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中性粒细胞，是最积极、最强力的免疫细胞之一。

在发生感染之后，它是第一批从血液中赶到发病组织/器官的免疫细胞。

在抗争病原物时，中性粒细胞也额外迫害，不错吞吃病原物，不错开释活性氧鸩杀病原物，以致还融会过“自裁”的相貌拿获病原物。

此外，中性粒细胞开释的各式促炎的细胞因子，还会招募更多的免疫细胞到感染部位蚁集，协力剿灭病原物。因此，一直以来，咱们齐以为中性粒细胞是一种促炎的免疫细胞。

不外，咱们对中性粒细胞的这种意识，咫尺需要改变了。

前不久，由哈佛医学院罗鸿博和中国医学科学院血液病病院冯四洲领衔的征询团队，在顶级期刊《细胞》上发表一篇重磅征询论文[1]，让咱们对中性粒细胞有了全新的领略。

他们初次发现，软弱的中性粒细胞会产生一种罕见的大型软弱中性粒细胞繁衍囊泡（LAND-Vs）。LAND-Vs的名义富集两种信号分子CD47和CD55，其中CD47是经典的“别吃我”信号，不错匡助LAND-Vs免遭吞吃细胞吊销；而CD55的存在则是发扬抗炎的作用，通过扼制补体激活，减少中性粒细胞的召募和组织损害。

不丢丑出，相聚CD47和CD55于一体的LAND-Vs不错发扬遒劲而捏久的抗炎作用，而况这种抗炎作用以致远长于中性粒细胞渺小的寿命。我这里肤浅归来一下，在感染初期，中性粒细胞促炎，消除病原物；在感染末期，中性粒细胞通过产生LAND-Vs抗炎，防患免疫反馈失控、损害组织。

哈佛医学院的Alan Y. Hsu和中国医学科学院血液病病院的黄幽香为论文的共同第一作家。

▲论文首页截图

家喻户晓，中性粒细胞的寿命短，而况被吊销的速率额外快。

中性粒细胞的上述特征，让许多科学家推断中性粒细胞身后可能仍有什么不为东说念主知的功能。

在2004年，科学家初次发现了中性粒细胞融会过“自裁”抗争病原物这一气候[2]，并将其定名为中性粒细胞胞外诱捕网（NET）。这一发现诚然强调了中性粒细胞弃世也有潜在功能，然则在随后的20多年里，再也莫得访佛的新发现。

罗鸿博和冯四洲领衔的团队又围绕软弱的中性粒细胞，张开了新的探索。他们发现，在体外培养的东说念主中性粒细胞的软弱经由中，中性粒细胞并莫得自愿地产生普遍胞外诱捕网（NET）。让他们感到不测的是，他们在中性粒细胞上看到了一些额外遍及的囊泡结构，而况这些细胞外囊泡的酿成，与细胞弃世无关。

在折柳到这些囊泡之后，他们将它定名为大型软弱中性粒细胞繁衍囊泡（LAND-Vs），因为它们比中性粒细胞外泌体（30-100nm）和微囊泡（100-1000nm）大得多，平均大小达到了1mm。在小鼠体内，也发现了访佛的LAND-Vs。

此外，与完好的中性粒细胞在培养的起先48小时内赶紧减少不同，纯化的LAND-Vs在体外可安稳存在长达5天。而况，在东说念主中性粒细胞中，大部分LAND-Vs是在24到48小时之间产生的。总之，罗鸿博/冯四洲团队初步证据，LAND-Vs来自于存活的软弱中性粒细胞，而况LAND-Vs的产生与细胞凋一火无关。

▲中性粒细胞（白箭头）出芽酿成LAND-Vs（黄箭头）的经由

发现LAND-Vs的存在之后，罗鸿博/冯四洲团队开动探索LAND-Vs功能。

磋商到LAND-Vs的体积遍及，征询东说念主员先检测了它是否存在访佛于中性粒细胞的杀菌功能，征询界限夸耀，这种功能额外隐微。

在给肺炎小鼠模子打针LAND-Vs之后，会发现肺泡灌洗液里中性粒细胞数目权贵减少，促炎细胞因子IL-1β和IL-6减少，病理评分和卵白质水平也缩短。这知道，肺组织的炎症水平缩短，组织损害减轻。但这并不妨碍细菌吊销或巨噬细胞招募，还普及了小鼠的存活率。

▲LAND-Vs的功能

在与其他的囊泡比较之后，罗鸿博/冯四洲团队发现，抗炎是LAND-Vs特有的特征。

在比较健康东说念主和肺炎患者的肺组织切片之后，他们还发现，与健康组织比拟，肺炎患者的肺组织中LAND-Vs要高出约500倍。

▲东说念主体内的LAND-Vs漫步情况

接下来的问题是，促炎的中性粒细胞产生的LAND-Vs是若何发扬抗炎作用的呢？LAND-Vs的存在技术为什么比中性粒细胞长那么多呢？

罗鸿博/冯四洲团队在分析LAND-Vs的特征时，发现CD55和CD47共抒发的亚群占比额外大，达到了40%-60%。这两个标记物的出现，解开了征询东说念主员心中的谜团。

CD55的功能是已知的，它不错通过与C3b和C4b聚合，扼制C3悠扬酶的活性，从而扼制补体级联，保护宿主细胞免受补体介导的损害。惟有敲除CD55，LAND-Vs的抗炎作用就会大大幽静。

至于CD47，我折服全球齐不目生，当作经典的“别吃我”信号，CD47恰是LAND-Vs不被吞吃细胞吊销的关键场地。

▲机制暗示图

在征询的终末，罗鸿博/冯四洲团队分析了不同严重进程COVID-19患者血浆中LAND-Vs的水平。

与病情较轻的患者比拟，病情较重、入住重症监护室或需要通气的COVID-19患者血液中的LAND-Vs较少。

鉴于LAND-Vs在免疫调动中的作用，征询东说念主员以为，有可能是LAND-Vs的短缺导致了COVID-19患者肺部炎症的加剧和症状的恶化。

总的来说，罗鸿博/冯四洲团队的这项征询后果让咱们对中性粒细胞的作用有了全新的领略，再次证实中性粒细胞的功能超越了它渺小的人命周期。此外，这一发现也为炎症性和传染性疾病提供了一个新的调治靶点。

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参考文件：

[1].Hsu AY, Huang Q, Pi X, et al. Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution. Cell. Published online February 3, 2025. doi:10.1016/j.cell.2025.01.021

[2].Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532-1535. doi:10.1126/science.1092385

本文作家丨BioTalker